Toplam 4400 kişi ansızın ortadan kaybolur ve 70 yıl sonra birden ortaya çıkar. Hiç biri bu dönemle ilgili bir şey hatırlamamaktadır ve hiç yaşlanmamışlardır. Ayrıca hepsi doğaüstü güçlere sahiptir. İçlerinde sahip olduğu gücü farkedenler olduğu gibi farketmeyenlerde bulunmaktadır. Farketmeyenlerden bazıları daha sonra güçlerini keşfeder ve onları geliştirmeye çalışır. Bu geri dönüş Ulusal Tehdit Değerlendirme Merkezinin dikkatini çeker ve 4400 kişiden bulabildiklerini incelemeye alırlar. 4400 kişilik grıpta UTDM’de görevli olan Tom’un yeğenide bulunmaktadır. Diana ise 4400 kişiden biri olan Maia’yı yanına almaya karar verir. Bu 4400 kişinin asıl görevi insanoğlunu yokeceded bir sonu engellemektir. Fakat bunu nasıl yapacaklarını hiç biri bilmiyordur.