Jamestown, yeni bir hayat için Amerika’ya gelen ilk İngiliz göçmenlerin başlangıç zamanlarına odaklanıyor. Dizi 1619’da, tamamı erkeklerden oluşan, acımasız, erkeklerin hükmettiği, on yıldır kadın yüzü görmemiş bir sınır kasabasına gelen üç göçmen kadın, Jocelyn, Verity ve Alice’in hikayesiyle başlıyor. Eski hayatlarını geride bırakan bu kadınlar, hayallerini gerçekleştirmek, tanımadıkları gelecekteki kocalarıyla yeni bir hayata başlamak için Atlantik’in öte tarafından Amerika’ya gelirler.