Queen of the South, Teresa Mendoza'nın (Alice Braga) etkileyici hikayesini anlatır. Uyuşturucu satıcısı erkek arkadaşı beklenmedik bir şekilde uyuşturucu kartelleri tarafından Meksika'da öldürülür. Teresa, kaçak gittiği Amerika'ya sığınmak zorunda kalır. Geçmişinden çıkagelen birisi ona sahip çıkar ve uyuşturucu kartellerini devirmek için onu yetiştirir. Bu süreçte ticari yönlerini geliştirir ve Kartel'in yeni lideri olmak için kendini güçlendirir. Dizi, Arturo Pérez-Reverte tarafından yaratılan ve 2011 yılında Telenovela kanalında yayınlanan "La Reina Del Sur" isimli diziden esinlenerek uyarlanmıştır.